安政２年（１８５５）１０月２日の江戸大地震で、慶喜の一橋家では大きな被害はありませんでしたが、水戸藩上屋敷では側近の藤田東湖と戸田忠敞（ただあきら）が死に、斉昭は深い悲しみに包まれます。さらに、親斉昭派の阿部正弘が開国派の堀田正睦（まさよし）に主席老中の座を譲ったため、斉昭は試練に立たされます。安政２年（１８５５）１２月、慶喜と京の公家、一条家の娘・美賀（みか）との婚礼の儀が行われました。

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