斉彬（渡辺謙）が突然、病で世を去る。そのことを京で知った吉之助（鈴木亮平）は悲しみを押し殺し、月照（尾上菊之助）とともに、なんとか斉彬の志を引き継ごうとする。吉之助は近衛家を通じ朝廷に働きかけ水戸藩を動かそうとするが、その動きを知った井伊直弼（佐野史郎）は、幕府に刃向かう者たちを一気に粛清しようと、吉之助や月照、そして橋本左内（風間俊介）に追っ手を放つ。世に言う安政の大獄の始まりである。

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