老中・土井大炊頭（里見浩太朗）は、将軍の弟であり、暴君として知られる松平斉継（渡辺大）の暗殺を御目付役・島田新左衛門（中村芝翫）に命じた。新左衛門は天下万民のため、信頼できる強者たちを集める。一方、新左衛門の無二の親友・鬼頭半兵衛（高橋克典）はその時、斉継の側用人となっており、斉継暗殺を阻止しようと新左衛門の前に立ちはだかる。砦に改造された宿場町で、十三人の刺客たちと半兵衛たちの死闘が始まった。

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